Khi Tí Vua (Papa Smurf) bị bắt giữ một cách bí ẩn bởi hai pháp sư độc ác Razamel và Gà Mên (Gargamel), Tí Cô Nương (Smurfette) dẫn đầu các Xì Trum bước vào thế giới thực để giải cứu ông. Trên hành trình đó, họ gặp những người bạn mới và phải khám phá định mệnh của chính mình để cứu lấy vũ trụ.
